Αρχικά, η βαρφαρίνη χρησιμοποιήθηκε ως δηλητήριο αρουραίων, αλλά σύντομα αναγνωρίστηκε ως αποτελεσματικό αντιπηκτικό και χρησιμοποιήθηκε ευρέως στην ιατρική. Σήμερα, τα φάρμακα κατά των θρομβωτικών ασθενειών παράγονται με την ίδια εμπορική ονομασία, μία από τις οποίες είναι η Warfarin Nycomed, η πιο κοινή στη Ρωσία και την ΚΑΚ.
Περιεχόμενο υλικού:
- 1 Σύνθεση, μορφή απελευθέρωσης και συσκευασία
- 2 Φαρμακολογική δράση, φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική
- 3 Σε ποιες περιπτώσεις συνταγογραφείται το Warfarin Nycomed
- 4 Οδηγίες χρήσης και δοσολογία
- 5 Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
- 6 Αλληλεπίδραση φαρμάκων
- 7 Συμβατότητα με το αλκοόλ
- 8 Αντενδείξεις, παρενέργειες και υπερβολική δόση
- 9 Έμμεσα αντιπηκτικά ανάλογα
Σύνθεση, μορφή απελευθέρωσης και συσκευασία
Το φάρμακο είναι διαθέσιμο με τη μορφή μικρών δισκίων, κυρτή και στις δύο πλευρές. Χρώμα - μπλε, καθένα έχει μια σταυροειδής παύλα. Το Dragee είναι σε μια μικρή πλαστική φιάλη, η οποία είναι κλειστή σε κουτί από χαρτόνι. Στο σημείο αυτό επισυνάπτεται ένα σημείωμα με όλες τις απαραίτητες πληροφορίες για τον καταναλωτή.
Η κύρια ουσία είναι η αντιπηκτική βαρφαρίνη νατρίου, η οποία σε κάθε δισκίο περιέχει 2,5 mg. Ως πρόσθετες ουσίες, η σύνθεση προστέθηκε λακτόζη, στεατικό μαγνήσιο, πολυβινυλοπυρρολιδόνη, ινδιγοτίνη (λόγω της οποίας το προϊόν έχει ειδικό χρώμα), όξινο φωσφορικό ασβέστιο, άμυλο αραβοσίτου.
Φαρμακολογική δράση, φαρμακοδυναμική και φαρμακοκινητική
Η ανακάλυψη αντιπηκτικών συνδέθηκε με τον τεράστιο θάνατο βοοειδών. Σε ζώα, βρέθηκε ασθένεια που προκλήθηκε από σοβαρή εσωτερική αιμορραγία. Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι στη διατροφή των ζώων υπήρχαν ουσίες που διαταράσσουν τον μηχανισμό πήξης του αίματος.
Η βαρφαρίνη επιβραδύνει ή σταματά την παραγωγή παραγόντων που εξαρτώνται από την Κ - πρωτεΐνες στο πλάσμα του αίματος, οι οποίες ευθύνονται για τη διαδικασία πήξης του αίματος. Αναστέλλει το σχηματισμό προθρομβίνης (δεύτερος παράγοντας), proconvertin (έβδομος), παράγοντας Χριστουγέννων και Stuart-Praer στο ήπαρ. Όταν η περιεκτικότητά τους σε πλάσμα είναι χαμηλή, το αίμα πηδά μερικές φορές πιο αργά.
Η βαρφαρίνη είναι ένα φάρμακο το αποτέλεσμα του οποίου είναι ορατό μόνο 36 ώρες μετά την έναρξη της χορήγησης, μερικές φορές απαιτείται περισσότερος χρόνος. Η μέγιστη ποσότητα αντιπηκτικού εντοπίζεται στο σώμα μετά από 5-7 ημέρες. Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, η επίδραση του φαρμάκου παρατηρείται για άλλες 3-5 ημέρες.
Η ουσία αυτή ονομάζεται ρακεμική. Αντιπροσωπεύεται από δύο ισομερή: αριστερόστροφη S-βαρφαρίνη, η οποία είναι 2-5 φορές πιο δραστική από την δεξτρορρυθμιστική R-βαρφαρίνη. Ο καταλύτης επεξεργασίας για το πρώτο είναι το ένζυμο CYP2C9 · για τους τελευταίους, δύο άλλα enism, CYP1A2 και CYP3A4. Ο χρόνος ημίσειας ζωής για το S-ισομερές είναι 20-40 ώρες, για το ισομερές R - δύο φορές περισσότερο, 40-90 ώρες.
Η βαρφαρίνη διασπάται κυρίως στο ήπαρ και εκκρίνεται μαζί με τα ούρα μετά την επαναρρόφηση δύο μεταβολιτών από τη χολή στη γαστρεντερική οδό. Η δέσμευση σε πρωτεΐνες πλάσματος στο αίμα είναι 97-99%.
Σε ποιες περιπτώσεις συνταγογραφείται το Warfarin Nycomed
Τα δισκία Warfarin Nycomed συνταγογραφούνται κυρίως ως μέρος της πρόληψης και θεραπείας των θρομβωτικών ασθενειών για την πρόληψη θρόμβων αίματος με αραίωση του αίματος.
Οι ενδείξεις για τη χρήση είναι οι ακόλουθες ασθένειες:
- αγγειακή εμβολή (απόφραξη της κυκλοφορίας του αίματος από τα πώματα - εμβολή), πνευμονική αρτηρία,
- μετεγχειρητική, φλεβική ή θρόμβωση αιμοφόρων αγγείων.
- την πρόληψη καρδιακής προσβολής με το σχηματισμό θρόμβων αίματος.
- θρομβοεμβολικοί σχηματισμοί παρουσία προσθετικού στην καρδιακή βαλβίδα ή όταν επηρεάζεται από άλλη νόσο, με κολπική μαρμαρυγή (κολπική μαρμαρυγή).
- την πρόληψη ισχαιμικών κρίσεων, καρδιακών προσβολών, εγκεφαλικών επεισοδίων.
Οδηγίες χρήσης και δοσολογία
Η μέθοδος λήψης βαρφαρίνης για άτομα που δεν έπιναν αυτό το φάρμακο ποικίλλει ανάλογα με τις δόσεις για ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε θεραπεία με αντιπηκτικό.
Για την πρώτη ομάδα, στις πρώτες 4 ημέρες συνταγογραφούνται συνήθως 5 mg του φαρμάκου (δύο δισκία). Μετά από αυτό, είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί ο Διεθνής Κανονικοποιημένος Δείκτης (INR) και να συνταγογραφηθεί μια περαιτέρω δόση, η οποία είναι συνήθως 1-3 δισκία ημερησίως με βάση τα αποτελέσματα των αναλύσεων.
Οι ασθενείς που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με βαρφαρίνη έχουν διπλό πρότυπο. Όπως στην πρώτη περίπτωση, μετά την 5η ημέρα της θεραπείας, πραγματοποιείται προσαρμογή της δόσης. Πάρτε το φάρμακο μία φορά την ημέρα.
Η συνιστώμενη τιμή INR είναι 2-3. Ο δείκτης 2,5-3,5 θεωρείται αυξημένος και είναι αποδεκτός μόνο στην περίπτωση της θεραπείας θρόμβωσης με προσθετική καρδιακή βαλβίδα και περίπλοκο έμφραγμα του μυοκαρδίου. Ένας έλεγχος INR πραγματοποιείται πριν από την έναρξη της θεραπείας και στη συνέχεια κάθε 4 ή 8 εβδομάδες.
Η βαρφαρίνη χρησιμοποιείται με προσοχή στη θεραπεία των παιδιών. Κατά τον υπολογισμό της δόσης για ασθενείς ηλικίας κάτω των 18 ετών λαμβάνεται υπόψη ένας μεγάλος αριθμός παραγόντων, από τους οποίους η σημαντικότερη είναι η απόδοση του ήπατος. Έτσι, με την κανονική λειτουργία του σώματος, ο κανόνας είναι 0,2 mg της βασικής ουσίας ανά 1 kg σωματικού βάρους. Τα παιδιά με διαταραγμένη ηπατική λειτουργία λαμβάνουν μειωμένη δόση 0,1 mg / kg.
Οι συστάσεις για τη χρήση του Warfarin Nycomed ανάλογα με τους δείκτες INR δίνονται στον παρακάτω πίνακα.
| Ημέρα θεραπείας | INR | Η συνταγογράφηση του φαρμάκου |
|---|---|---|
| 1 | 1-1,3 | 0,2 mg ανά 1 kg βάρους (δόση φόρτωσης, πρόσληψη - 1 φορά την ημέρα) |
| 2-4 | 1-1,3 | Μισή δόση |
| 1,4-1,9 | Επαναλάβετε τη δόση | |
| 2-3 | Μισή δόση | |
| 3,1-3,5 | Το τέταρτο της δόσης φόρτωσης | |
| Περισσότερο από 3,5 | Μην πάρετε το φάρμακο έως ότου η ένδειξη INR φθάσει σε δείκτη μικρότερο από 3,5, μετά από τον οποίο συνταγογραφείται το ήμισυ της τελευταίας ευχάριστης δόσης | |
| Υποστηριζόμενη λήψη | 1-1,3 | Αυξήστε την προηγούμενη δόση κατά 20% |
| 1,4-1,9 | Αύξηση κατά 10% | |
| 2-3 | Συνεχίστε να παίρνετε την ίδια δόση. | |
| 3,1-3,5 | Μείωση κατά 10% | |
| Περισσότερο από 3,5 | Διακόψτε τη λήψη έως ότου η INR είναι μικρότερη από 3,5, μειώστε τη δόση κατά 20% |
Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες ενδείξεις για τη λήψη του φαρμάκου σε ηλικιωμένους ασθενείς. Η προσεκτική παρακολούθηση της INR είναι απαραίτητη για ασθενείς με ασθένειες του ήπατος (είναι αυτή που παράγει πρωτεΐνες που παρέχουν πήξη).
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού
Η θεραπεία με βαρφαρίνη δεν συνιστάται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ουσία εύκολα και γρήγορα διεισδύει στον πλακούντα και μπορεί να δράσει στο έμβρυο από τις πρώτες εβδομάδες.
Ίσως η ανάπτυξη του συνδρόμου βαρφαρίνης σε ένα παιδί, η οποία εκδηλώνεται ως μια σειρά σύνθετων ενδομήτριων διαταραχών:
- 100% - υποπλασία της μύτης, παθολογία του αναπνευστικού συστήματος,
- 90% - μη φυσιολογική ανάπτυξη οστικού ιστού.
- 45% - ανωμαλίες των ματιών, τύφλωση, καταρράκτης, οπτική ατροφία,
- 36% - διαταραχές στην ανάπτυξη του εγκεφάλου, διανοητική καθυστέρηση.
- 27% - καθυστέρηση στη σωματική ανάπτυξη, βραχίονας.
Υπό την επίδραση του φαρμάκου, ο κίνδυνος εσωτερικής αιμορραγίας στα τελευταία στάδια της φέρουσας ένα παιδί και κατά τη διάρκεια του τοκετού αυξάνεται, συνεπώς, κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, η λήψη βαρφαρίνης απαγορεύεται αυστηρά.
Αλλά με το θηλασμό, το φάρμακο δεν απαγορεύεται - περνά στο μητρικό γάλα, αλλά όταν παίρνει τις συνιστώμενες δόσεις δεν επηρεάζει δυσμενώς το σώμα του νεογέννητου.
Οι γυναίκες που χρησιμοποιούν Warfarin Nycomed πρέπει οπωσδήποτε να χρησιμοποιούν αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της σεξουαλικής επαφής.
Αλληλεπίδραση φαρμάκων
Χωρίς ιατρική συνταγή, δεν μπορείτε να ξεκινήσετε να παίρνετε άλλα φάρμακα με την τρέχουσα θεραπεία με το Warfarin Nycomed, καθώς το φάρμακο αντιδρά ενεργά με άλλες ουσίες.
Η πιθανότητα αιμορραγίας αυξάνεται σημαντικά όταν συνδυάζεται ένα αντιπηκτικό με ακετυλοσαλικυλικό οξύ, μεγάλη ποσότητα NSAIDs (μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα), τικλοπιδίνη, κλοπιδογρέλη, υψηλή δόση πενικιλλίνης, διπυριδαμόλη, χλωραμφενικόλη, σιμετιδίνη. Τα δύο τελευταία φάρμακα είναι αναστολείς του ενζύμου του κυτοχρώματος P450, γεγονός που μπορεί επίσης να αυξήσει τον κίνδυνο σοβαρής αιμορραγίας.
Υπάρχουν επίσης ορισμένες ουσίες που μειώνουν τη δραστηριότητα της βαρφαρίνης.
Αυτά περιλαμβάνουν:
- δερματολογικοί παράγοντες: ρετινοειδή, γκριζεοφουλβίνη,
- αντιιικά και αντιβακτηριακά φάρμακα: ριφαμπικίνη, νεβιραπίνη, ναφσιλλίνη, δικλοξακιλλίνη, ριτοναβίρη,
- παυσίπονα: ροφεκοξίμπη, φαιναζόνη;
- φάρμακα για την εξάλειψη των δυσπεπτικών διαταραχών: μεσαλαζίνη, απρεπιτάντη, σουκραλφάτη,
- ανοσοκατασταλτική κυκλοσπορίνη.
- ένα φάρμακο για τη μείωση της συγκέντρωσης των λιπιδίων στους ιστούς του σώματος χολεστυραμίνη.
- διουρητικά: χλωροταλιδόνη, σπιρονολακτόνη,
- καρδιαγγειακά φάρμακα.
- βότανα: τζίνσενγκ, βαλσαμόχορτο,
- τρόφιμα με υψηλή περιεκτικότητα σε βιταμίνες Κ και Γ.
Μια άλλη ομάδα είναι οι ουσίες που ενεργοποιούν αυτό το αντιπηκτικό:
- Φάρμακα GIT και SS: ομεπραζόλη, σιμετιδίνη, γλιβενκλαμίδη, αμιωδαρόνη, κινιδίνη, προπαφαινόνη, διπυριδαμόλη, διαζοξείδιο.
- ουσίες που επηρεάζουν την αιματοποιητική λειτουργία του σώματος: επτιφιμπατίδη, abciximab, ηπαρίνη,
- δερματολογική ιατρική μικοναζόλη.
- παράγοντες για τη θεραπεία της ουρικής αρθρίτιδας: αλλοπουρινόλη, σουλφινπυραζόνη,
- αντιπαρασιτικά φάρμακα: λεβαμισόλη;
- παυσίπονα για τους μύες και τα οστά: λεφλουνομίδη, φαινυλοβουταζόνη, παρακεταμόλη, ΜΣΑΦ ·
- ανοσοδιαμορφωτές: ιντερφερόνη (μορφή άλφα και βήτα).
- αντι-μολυσματικά φάρμακα: τετρακυκλίνη, πενικιλλίνη, κινολόνες, κεφαλοσπορίνη, σουλφοναμίδια,
- αντιμυκητιασικά φάρμακα: κετοκοναζόλη, φλουκοναζόλη, μετρονιδαζόλη,
- στεροειδών και ορμονών συστηματικών επιδράσεων.
- αντικαταθλιπτικά, αντιεπιληπτικές και ουσίες άμεσης δράσης στο κεντρικό νευρικό σύστημα: τραμαδόλη, σερτραλίνη, ένυδρη χλωράλη, φλουβοξαμίνη, φαινυτοΐνη, φωσφαινυτοΐνη.
- κυτταροστατικά: τραστουζουμάμπη, φλουταμίδη, ταμοξιφένη, τεγαφουρίνη, μεθοτρεξάτη,
- ανθελονοσιακό φάρμακο - προγουανίλη;
- βακκίνια, σκόρδο, παπάγια, φασκόμηλο.
- ποτά, περιεκτικότητα σε κινίνη.
Η βαρφαρίνη, με τη σειρά της, είναι σε θέση να ενισχύσει την επίδραση των υπογλυκαιμικών φαρμάκων.
Εάν η χρήση αντιπηκτικού με τα παραπάνω φάρμακα είναι υποχρεωτική, είναι απαραίτητο να μετράτε τακτικά το INR και να ακολουθείτε πιστά τις συστάσεις του θεράποντος ιατρού.
Συμβατότητα με το αλκοόλ
Η συνδυασμένη χρήση αλκοόλ και βαρφαρίνης δεν συνιστάται - τα ποτά με βάση την αιθανόλη μπορούν επίσης να κάνουν το αίμα πιο αραιό.
Με την επιφύλαξη όλων των συνταγών του γιατρού, επιτρέπεται να πίνετε 0,5 λίτρα μπύρας ή 0,2 λίτρα ξηρού οίνου, αλλά όχι περισσότερο. Η ασφαλέστερη επιλογή είναι να εξαλειφθεί εντελώς το αλκοόλ από τη χρήση για να αποφευχθούν ανεπιθύμητα αποτελέσματα.
Αντενδείξεις, παρενέργειες και υπερβολική δόση
Κατά τη χρήση του φαρμάκου στην ιατρική πρακτική, έχει σχηματιστεί ένας σαφής κατάλογος αντενδείξεων:
- αλλεργική αντίδραση σε ένα από τα συστατικά της σύνθεσης.
- χρόνια ή οξεία ηπατική νόσο.
- θρομβοπενία (ανεπάρκεια αιμοπεταλίων στο αίμα).
- έλλειψη πρωτεϊνών C- και S-
- βαθιά βλάβη στο δέρμα, ακόμη και μετά από χειρουργική επέμβαση.
- έλκος στομάχου;
- λοιμώδη ενδοκαρδίτιδα.
- οισοφαγικές κιρσώδεις φλέβες.
- ενδοκρανιακή αιμορραγία;
- DIC.
- οσφυϊκή παρακέντηση.
- κακοήθης υπέρταση;
- αιμορραγικές διαταραχές.
Η βαρφαρίνη είναι ένα ενεργό φάρμακο το οποίο, εκτός από το ότι επηρεάζει τη σύνθεση του αίματος, επηρεάζει επίσης άλλα συστήματα του σώματος και έχει επίσης έναν εντυπωσιακό κατάλογο παρενεργειών. Οι γιατροί τονίζουν τα συμπτώματα που είναι πολύ συνηθισμένα, συχνά, σπάνια και πολύ σπάνια.
| Συχνότητα εκδήλωσης | Αρνητική επίδραση |
|---|---|
| Πολύ συχνά | Αιμορραγία |
| Συχνά | Αλλεργία στη βαρφαρίνη, δυσπεπτικές διαταραχές |
| Σπάνια | Νεκρώσεις του δέρματος, κνίδωση, ερυθρότητα και κνησμός, αγγειίτιδα (φλεγμονή των αιμοφόρων αγγείων), σύνδρομο ιώδους δακτύλου, αυξημένη παραγωγή ηπατικών ενζύμων, ίκτερο |
| Πολύ σπάνια | Γαστρεντερική αιμορραγία, μελενά, εμβολή χοληστερόλης, σύνδρομο παλαμίου-πελματιαίου |
Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια είναι η διαφορετική αιμορραγία, εμφανίζονται στο 8% των περιπτώσεων χρήσης βαρφαρίνης για τη θεραπεία θρομβωτικών ασθενειών. Από αυτά, το 1% των αρνητικών εκδηλώσεων οδηγεί σε νοσηλεία και περαιτέρω θεραπεία και μόνο το 0,25% προκαλεί θάνατο. Ο κύριος λόγος είναι οι ανεξέλεγκτες αλλαγές στην αρτηριακή πίεση. Προκειμένου να αποφευχθούν τέτοιες επιπλοκές, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται προσεκτικά το επίπεδο της INR.
Η νέκρωση είναι πολύ λιγότερο συνηθισμένη και στο 90% των περιπτώσεων οι γυναίκες στενοχωρούν. Χαρακτηρίζονται ως βαθμιαία φλεγμονή, σκουρόχρωση και περαιτέρω θάνατος του δέρματος. Τα πόδια και / ή οι γλουτοί επηρεάζονται συνήθως, μερικές φορές άλλα μέρη του σώματος. Η νέκρωση μπορεί να παρατηρηθεί από 3 έως 10 ημέρες από τη λήψη βαρφαρίνης. Μια τέτοια παραβίαση σχετίζεται με μια παθολογική ανεπάρκεια των πρωτεϊνών S και C. Η επιβλαβής επίδραση του αντιπηκτικού ισοδυναμεί με ηπαρίνη πριν την επούλωση ιστών που έχουν υποστεί βλάβη.
Σε άνδρες με αθηροσκλήρωση, εμφανίζεται σύνδρομο παλαμίου-πελματιαίου. Εμφανίζεται ως δερματικές βλάβες με έντονο κόκκινο χρώμα, που συνήθως επηρεάζουν τις παλάμες και τα πόδια, προκαλώντας έντονο πόνο. Η διακοπή της θεραπείας με βαρφαρίνη εντός μερικών ημερών ομαλοποιεί την κατάσταση.
Μια υπερβολική δόση σχεδόν πάντα συνεπάγεται αιμορραγία. Σε ήπιες μορφές αυτής της εκδήλωσης, συνιστάται η μείωση της δόσης για την ομαλοποίηση του INR. Σε πιο σοβαρές καταστάσεις, απαιτείται πλήρης παύση της χορήγησης έως ότου ευθυγραμμιστεί το INR. Σε περίπλοκη αιμορραγία - η εισαγωγή πρόσθετων παραγόντων πήξης, φυλλοκινόνη, λαμβάνοντας σημαντικές δόσεις ενεργού άνθρακα.
Έμμεσα αντιπηκτικά ανάλογα
Η βαρφαρίνη είναι ένα παλιό φάρμακο, σήμερα υπάρχουν και άλλα φάρμακα που έχουν λιγότερες παρενέργειες.
Με βάση τη βαρφαρίνη, αλλά με πιο ήπιο αποτέλεσμα, δημιουργήθηκαν τα ακόλουθα φάρμακα:
- Warfarex;
- Marevan.
Κατά τη λήψη αυτών των φαρμάκων, θα απαιτηθεί επίσης παρακολούθηση της INR και άλλων προφυλάξεων που παρακολουθούνται κατά τη διάρκεια της θεραπείας με βαρφαρίνη.
Άλλα ανάλογα του Warfrin Nycomed περιλαμβάνουν:
- Paradax
- Xarelto.
Ο πρώτος είναι ένας άμεσος αναστολέας θρομβίνης, ο οποίος παρεμποδίζει το σχηματισμό θρόμβων αίματος.Το δεύτερο μπλοκ προθρομβίνη και σταματά το σχηματισμό των αιμοπεταλίων. Το κύριο πλεονέκτημα αυτών των δύο αναλόγων είναι η απουσία της ανάγκης για έλεγχο INR, ένα ελάχιστο των παρενεργειών. Αλλά τα φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται για να ξεφορτωθούν τις βαλβίδες.
Η βαρφαρίνη είναι ένα πολύ αποτελεσματικό αντιπηκτικό της έμμεσης δράσης, το οποίο συνταγογραφείται για διάφορες μορφές θρόμβωσης. Η θεραπεία με αυτό το φάρμακο πρέπει να αντιμετωπίζεται με τη δέουσα προσοχή. Έχει μεγάλο αριθμό ανεπιθύμητων ενεργειών, ακόμη και με μια μοναδική απόκλιση από αυτές τις προφυλάξεις.
