Statyny cholesterolowe: korzyści i szkody, jak przyjmować

Obecnie 5 głównych klas leków stosuje się w leczeniu stanów, którym towarzyszy gromadzenie i odkładanie się cholesterolu (cholesterolu). Wśród nich na szczególną uwagę zasługują statyny cholesterolu, których korzyści i szkody omawiane są od lat 50. XX wieku. Namiętności wokół nich nie opadają do dnia dzisiejszego, a historia tworzenia narkotyków przypomina ekscytującą powieść przygodową.

Statyny obniżają poziom cholesterolu - cecha leku

Fakt, że leki blokujące syntezę cholesterolu wyrządzą więcej szkód dla ciała niż pożytku, zaczęli mówić w połowie ubiegłego wieku. W końcu cholesterol jest składnikiem plastycznym - jest częścią błony komórkowej, uczestniczy w syntezie hormonów płciowych i hormonów nadnerczy, kwasów cholowych. Sceptycy wątpili, aby można było stworzyć takie leki, które byłyby ściśle kontrolowane, zdolne do eliminacji jedynie nadmiaru cholesterolu, bez zakłócania metabolizmu lipidów.

Informacje ogólne

Statyny zmniejszające ich poziom cholesterolu są blokerami reduktazy HMG-CoA - „bioaktywatorem” początkowych etapów reakcji syntezy cholesterolu z substancji prekursorowych. Grupa naukowców z Japonii, kierowana przez Akira Endo, przeprowadzająca eksperymenty mające na celu poprawę penicyliny, już w 1971 roku zauważyła, że ​​niektóre rodzaje mikroskopijnych grzybów wytwarzają nie tylko antybiotyki, ale także substancje, które zakłócają tworzenie błon komórkowych w bakteriach i zaburzają metabolizm lipidów niezbędny do ich wzrost i źródła utrzymania. Tak więc z antybiotyków wytwarzających pleśń uzyskano składnik substancji bioaktywnych o nazwie Compactin. Minęło ponad 15 lat, zanim pierwsza komercyjna statyna pojawiła się na światowym rynku farmaceutycznym - Lovastatin (Mevacor), który był swoistym inhibitorem reduktazy HMG-CoA.Niemal równocześnie z Akira Endo statyny uzyskano również w laboratorium badawczym, brytyjskiej firmie farmaceutycznej Beecham, znanej z pracy nad poprawą penicyliny.

To interesujące: statyny ostatniej generacji, nazwy leków

Ale w 1980 r. Japońska firma farmaceutyczna Sankyo So przerwała wszelkie badania bez wyjaśnienia. W środę rozeszły się plotki, że rak zwierząt został wykryty u zwierząt doświadczalnych w wyniku prób terapii statynami. Możliwe działanie rakotwórcze statyn spowodowało, że konserwatywna japońska firma zahamowała rozwój.

Decyzja firmy o zaprzestaniu wprowadzania statyn do praktyki medycznej może kosztować życie pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią, najczęstszą dziedziczną chorobą na świecie. Bez leczenia choroby pacjenci doświadczają wczesnego i szybkiego rozwoju miażdżycy, zawałów serca, udarów, zwężeń (zwężenia) aorty i nagłej śmierci.

Według profesora Johna J.P. Casteleina (Holandia), która od wielu lat zajmuje się leczeniem rodzinnej hipercholesterolemii, bez statyn, wynik choroby jest tak samo zły jak u pacjentów z AIDS.

Tylko dzięki wsparciu praktycznych klinicystów, którzy widzieli z pierwszej strony skuteczność statyn, a badania Merck skutecznie utrzymały statyny.

Naukowo udowodniono, że statyny:

• nie wykazują bocznych, a nawet bardziej rakotwórczych właściwości, w zależności od terapeutycznej dawki leku;
• obniż poziom cholesterolu do wartości docelowych znacznie szybciej niż terapia dietetyczna i farmakoterapia innymi rodzajami leków obniżających poziom lipidów;
• 42% zmniejszona śmiertelność z powodu niewydolności serca;
• nawet agresywna terapia statynami nie zaburza równowagi lipidowej organizmu;
• pomaga zatrzymać postęp miażdżycy;
• zmniejszyć wchłanianie egzogennego cholesterolu;
• wpływają na stan zapalny i aktywację immunologiczną, odpowiedzialne za postęp przewlekłej niewydolności serca.

Długoterminowe badania wykazały potrzebę wczesnego stosowania statyn, stosowania dużych dawek leków i długotrwałego leczenia.

Wskazania na spotkanie

Statyny są przepisywane na dziedziczne lub nabyte wysokie poziomy cholesterolu.

Hipolipidemie są przepisywane dla:

• zapobieganie przewlekłej niewydolności serca i udarowi w grupach ryzyka;
• rehabilitacja po zawale serca;
• rehabilitacja w okresie pooperacyjnym (operacja pomostowania, stentowanie, angioplastyka);
• leczenie i zapobieganie chorobie wieńcowej serca;
• zmniejszenie tempa rozwoju miażdżycy;
• leczenie bezalkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby;
• zaburzenia metaboliczne (otyłość, cukrzyca);
• terapia hipercholesterolemiczna - wysoka dziedziczna lub heterozygotyczna.

We współczesnej terapii przewlekłej niewydolności serca i rodzinnej hipocholesterolemii statyny są objęte kompleksowym schematem leczenia.

Jak wziąć?

Dawkowanie i czas przyjmowania statyn różnych generacji są różne. Średnio zalecana dzienna dawka leków wynosi 20-40 mg. Wzrost ilości (~ 80 mg) jest wskazany przez spadek wysokiego poziomu cholesterolu. Tabela pokazuje dzienne dawki nowoczesnych statyn:

Międzynarodowa nazwa statyna	Dzienna dawka (mg)
Atorwastatyna	10-80
Pitawastatyna	2-4
Prawastatyna	10-40
Rozuwastatyna	5-40
Lovastatin	10-80
Symwastatyna	10-80
Fluwastatyna	20-40

Ponieważ statyny mają różny stopień lipofilności, ich zdolność do przenikania przez błony komórkowe jest inna. Ten czynnik powoduje działania niepożądane, które wpływają na dawkę leku.

Ponieważ synteza cholesterolu zależy od pory dnia, zaleca się przyjmowanie leków po obiedzie, przed snem.

Jeśli oczekiwany efekt przy zastosowaniu dawki terapeutycznej nie zostanie osiągnięty, wówczas:

• dawka jest zwiększona;
• leczenie uzupełnia specjalna dieta i inne leki;
• zastąp jedną statynę inną, silniejszą.

Rozróżnij dawkę terapeutyczną i podtrzymującą. Po powrocie poziomu cholesterolu do normy pacjent zostaje przeniesiony na dawkę podtrzymującą statyny.

Oddziałuje inaczej z lekami. Dlatego jest przepisywany indywidualnie, w zależności od wielu czynników, w tym leków, które pacjent powinien przyjmować jednocześnie ze statynami. Nie można przyjmować omawianego leku z lekami do leczenia infekcji HIV (inhibitory proteazy, cyklosporyna, gemfibrozyl), zwiększają dawkę statyny 5-6 razy.

Mogą zwiększać działanie przeciwzakrzepowej warfaryny. Jednoczesne stosowanie erytromycyny zmniejsza ich skuteczność. Zwiększa ruchliwość jelit i przyspiesza wydalanie statyn z organizmu.

Mechanizm działania

Farmakodynamika (mechanizm działania) statyn polega na blokowaniu glikoproteiny, która katalizuje wytwarzanie cholesterolu w komórkach zdolnych do jego syntezy (w narządach rozrodczych, przewodzie pokarmowym, wątrobie, nadnerczach). Zwiększają również liczbę receptorów wrażliwych na receptory lipoprotein niskiej gęstości (LDL) w hepatocytach, zmniejszając w ten sposób aktywność tych lipoprotein we krwi. Statyny obniżają poziom cholesterolu, blokując syntezę prekursorów LDL - lipoprotein o bardzo niskiej gęstości. W mniejszym stopniu statyny hamują syntezę trójglicerydów. Ponieważ ich ilość zmniejsza się we krwi, poziom substancji przeciwmiażdżycowych - lipoprotein o wysokiej gęstości, odpowiednio wzrasta. Mechanizm ten określa aktywność statyn jako leku obniżającego poziom lipidów i miażdżycy.

Ogromną zaletą stosowania statyn jest to, że nie wpływają one na syntezę hormonów steroidowych w nadnerczach i gonadach.

Ponadto statyny zmniejszają wchłanianie cholesterolu w przewodzie pokarmowym, który dostaje się do organizmu ludzkiego wraz z pożywieniem. Oprócz wyraźnego działania hipolipidemicznego statyny wpływają na śródbłonek (wewnętrzną powierzchnię) naczyń krwionośnych. Statyny poprawiają migrację i równoważą proces „tworzenia / niszczenia” komórek mięśni gładkich i nabłonka, poprawiając w ten sposób właściwości mechaniczne i plastyczne ściany naczynia.

Leki nie tylko poprawiają strukturę śródbłonka, ale także wpływają na syntezę cytokin - substancji, które przyczyniają się do występowania procesów zapalnych. Przeciwzapalne mechanizmy działania statyn zmniejszają ryzyko przyczepienia się i wzrostu płytek cholesterolowych. Omawiany środek inaktywuje również komórki makrofagów, które syntetyzują substancje, które rozluźniają płytki cholesterolowe i zwiększają ryzyko ich oderwania i zakrzepicy naczyniowej.

Statyny pośrednio wpływają na objętość i szybkość przepływu krwi, eliminując czynnik rozwoju niedokrwienia tkanek. Złożony i wieloetapowy mechanizm działania przeciwzakrzepowego. Tak różnorodne pozytywne działanie statyn na organizm uczyniło liderów leków w walce z hipercholesterolemią.

Klasyfikacja statyn z cholesterolu

Istnieje kilka zasad grupowania statyn, w zależności od:

1. Pochodzenie leków dzieli się na:

• naturalne, pochodzące z niższych grzybów Aspergillus terreus;
• półsyntetyczny, uzyskiwany w wyniku chemicznej modyfikacji naturalnych związków;
• syntetyczny, uzyskiwany w wyniku reakcji chemicznych, analogi naturalnych statyn.

2. W przypadku leków o strukturze chemicznej w swojej strukturze:

• pierścień dekalinowy;
• grupa fluorofenylowa;
• grupa metylowa.

Narkotyki są również podzielone na pokolenia, ale niektórzy naukowcy uważają rozdzielenie statyn na pokolenia za nieprawidłowe, ponieważ są bardzo podobne pod względem właściwości i skuteczności i grupują je w zależności od chronologii uwalniania.

Lista leków - statyny

Wszystkie leki mają nie tylko międzynarodową nazwę, ale także nazwy handlowe:

Międzynarodowe niezastrzeżone nazwy	Nazwa handlowa
Atorwastatyna	Atomax; Atoris; Canon; Liptonorm; Liprimar; Torvacard Tulipan
Rozuwastatyna	Akorta; Crestor Mertenyl; Rosucard; Rosulip; Roxer; Tevastor AstraZenak
Symwastatyna	Vasilip; Baran; Simgal; Simvakard; Simlo; Simvageksal; Symwastol; Simvor; Syncard; Zokor
Prawastatyna	Lipostat
Pitawastatyna	Livazo
Lovastatin	Kardiostatyna; Holartar
Fluwastatyna	Leskol Forte

Statyny stopniowo tracą na znaczeniu. Badania kliniczne nowych leków obniżających poziom lipidów są już w toku, których farmakodynamika opiera się na zupełnie innych mechanizmach.

Ale na razie statyny są niezbędne. W celu zwiększenia ich skuteczności i zmniejszenia skutków ubocznych naukowcy z Amsterdamu zaproponowali uzupełnienie schematu leczenia hipercholesterolemii rodzinnej nowym lekiem Praluent (Alyrokumab). Jednak statyny nadal przodują pod względem sprzedaży i częstotliwości spotkań.

Statyny cholesterolu są dobre

Główną zaletą stosowania statyn jest ich zdolność do obniżania poziomu cholesterolu.

Ponadto leki mają wpływ na:

• śródbłonek naczyniowy, zachowując jednocześnie jego integralność i gładkość, co zapobiega zdolności „cholesterolu” do „przylegania” do nierówności powierzchni i tworzenia płytek;
• synteza zapalnych cytokin. Poprzez wyeliminowanie stanu zapalnego statyny zmniejszają ryzyko zniszczenia śródbłonka naczyniowego, zakrzepów krwi, upośledzenia funkcji mięśnia sercowego i zmniejszają poziom rozpuszczalnego białka, co jest związane z nawrotem przewlekłych patologii serca i postępem miażdżycy;
• skład krwi. Poprzez normalizację procesu krzepnięcia krwi statyny zmniejszają ryzyko zakrzepów;
• synteza tlenku azotu. Związek ten działa relaksująco na warstwę mięśniową ściany naczynia krwionośnego, zwiększając przepływ krwi;
• stan płytek cholesterolowych. Statyny mają stabilizujący wpływ na stan blaszek miażdżycowych, zapobiegając ich zniszczeniu i separacji z utworzeniem zakrzepu. Ciało dostosowuje się do obecności gęstych blaszek, tworząc dodatkowe ścieżki przepływu krwi. Przy długotrwałej terapii statynami rozmiar płytki stopniowo maleje.

Istnieje wiele pozytywnych właściwości statyn, ale rzadko są one wymienione w artykułach, ponieważ mechanizm nie został jeszcze odpowiednio zbadany, a fakty nie zostały potwierdzone badaniami naukowymi. Na przykład w wielu artykułach odnotowano skuteczność terapii statynami w kompleksowym leczeniu cukrzycy. Leki nie tylko zmniejszały aktywność glukozy, ale także minimalizowały ryzyko rozwoju choroby niedokrwiennej serca i innych patologii krążenia. Leki, zwiększające przepływ krwi, przywracające tkankę troficzną, wykluczały głód tlenu i martwicę. Należy zauważyć, że podczas leczenia statyn cukrzycą zmniejsza się ryzyko rozwoju retinopatii cukrzycowej.

Ponadto naukowcy w oddzielnych publikacjach odnotowują pozytywne skutki statyn. To jest:

• zmniejszone prawdopodobieństwo skurczu tętnic wieńcowych;
• stymulacja powstawania nowych naczyń wieńcowych (angiogeneza);
• przeciwutleniacz;
• zahamowanie postępu choroby Alzheimera i otępienia pruskiego;
• przeciwarytmiczny i przeciwhipertroficzny;
• immunosupresyjny.

Ponadto statyny działają depresyjnie na niektóre guzy, zakłócając reprodukcję DNA i reprodukcję komórek. Leki stymulują syntezę czynnika wzrostu osteoblastów, korzystnie wpływają na stan i funkcję tarczycy.

Ponieważ jednak statyny są lekami o długotrwałym stosowaniu, przy ich tworzeniu brano pod uwagę nie tylko skuteczność leczenia, ale także ich bezpieczeństwo.

Skutki uboczne i szkody

Oprócz korzyści statyny przynoszą również szkody, które są najczęściej spowodowane nieprzestrzeganiem czasu stosowania i nadmiernej dawki leków. Statyny pierwszej generacji, mimo że były naturalnego pochodzenia, miały imponującą listę efektów ubocznych i przeciwwskazań.

Statyny III i IV generacji mają mniej skutków ubocznych i, z wyjątkiem pojedynczych przypadków martwicy komórek mięśniowych (rabdomioliza) i miopatii, według niektórych naukowców, ich stosowanie nie jest bardziej niebezpieczne niż leczenie aspiryną.

Jednak przy długotrwałym leczeniu dużymi dawkami statyn obserwuje się następujące działania niepożądane.

1. Z przewodu pokarmowego:

• objawy dyspeptyczne;
• zaburzenia defekacji;
• utrata apetytu
• zapalenie trzustki;
• wzdęcia;
• zwyrodnienie tłuszczowe i zwłóknieniowe wątroby;
• anoreksja;
• zwiększony poziom enzymów wątrobowych we krwi;

2. z układu nerwowego:

• wahania nastroju;
• zaburzona funkcja snu;
• upośledzenie pamięci;
• zawroty głowy i ból głowy;
• skurcze
• zwiększone ryzyko rozwoju choroby Parkinsona i Alzheimera;

3. z układu mięśniowo-szkieletowego:

• ból mięśni
• miopatia
• rabdomioliza;

4. z układu moczowo-płciowego:

• dysfunkcje seksualne;
• tubulopatia;
• białkomocz;
• niewydolność nerek

Jednak te działania niepożądane nie są tak częste (1-2% przypadków), aby odmówić leczenia statynami, a dla wielu pacjentów leki te są jedynym sposobem na przedłużenie życia. Ponadto skutki uboczne statyn mogą być znacznie zmniejszone lub całkowicie wyeliminowane, jeśli zostaną wzięte razem z nimi 200-300 mg / dzień enzymu Q10.

Lista przeciwwskazań do stosowania

Instrukcje dla każdego leku wskazują listę przeciwwskazań, całkowitą lub częściową.

Dlatego stosowanie statyn nie jest zalecane w przypadku:

• ciąża
• w wieku 16-18 lat. Jako wyjątek, w przypadku dziedzicznej hiperlipidemii, statyny mogą być stosowane od 8-9 lat;
• trwały wzrost poziomu enzymów nerkowych we krwi;
• ostra niewydolność nerek;
• reakcje alergiczne na leki.

Statyny nie są panaceum, a przy normalnym cholesterolu ich stosowanie powoduje skutki uboczne o różnym nasileniu.

Ponieważ korzyści i szkody omawianych leków są nadal przedmiotem dyskusji w środowisku naukowym, istnieje wiele zaleceń dotyczących obniżania poziomu cholesterolu bez statyn. Alternatywnie oferowane są naturalne statyny cholesterolowe i leki o podobnym działaniu.

Naturalne statyny cholesterolu

Niektóre rośliny i pokarmy mają działanie podobne do statyn. Na przykład, jako suplement diety, sprzedawany jest czerwony ryż drożdżowy, który zawiera naturalne statyny, ale ma również skutki uboczne.

Dobra alternatywa dla statyn nazywa się:

• dieta uboga w węglowodany;
• jedzenie odmian ryb morskich bogatych w kwasy tłuszczowe omega 3;
• warzywa i owoce bogate w błonnik;
• warzywa bogate w niacynę;
• jagody i owoce zawierające naturalny przeciwutleniacz - witaminę C;
• czosnek i kurkuma zawierające naturalne analogi statyn.

We wszystkich tych produktach udział naturalnych statyn jest dość wysoki. Przy ścisłym przestrzeganiu diety w połączeniu z terapią farmakologiczną możesz liczyć na ten sam efekt przy braku efektów ubocznych.

Oprócz przydatnych produktów naturalne statyny znajdują się w takich roślinach leczniczych, jak:

• babka;
• kozieradka;
• Dioscorea kaukaska;
• złote wąsy lub pachnące zderzenie;
• jemioła biała;
• owoce japońskiej sophora;
• sinica niebieska;
• korzeń mniszka lekarskiego itp.

Dietoterapia i leki ziołowe nie będą w stanie szybko normalizować cholesterolu we krwi, dlatego są one stosowane jako elementy kompleksowej terapii wraz z innymi lekami, które mają zdolność hamowania enzymu syntezy cholesterolu.

Jak obniżyć poziom cholesterolu bez statyn?

Oprócz powyższych metod naturalnego obniżania poziomu cholesterolu można stosować następujące leki obniżające poziom lipidów:

• fibraty - Lipantil 200M, Tricor, Lipanor;
• sekwestranty - Colestyramine, Colestipol, Kolesevelam;
• Niacyna - kwas nikotynowy, nikotynamid.

Decyzję o wyborze leków obniżających poziom cholesterolu podejmuje wyłącznie lekarz.Skuteczność statyn udowodniono w długich (ponad 5 latach) randomizowanych badaniach przeprowadzonych w kilku krajach. Dlatego jeśli lekarz przepisał statyny, nie należy zastępować ich podobnymi lekami na własną rękę.