Warfarin Nycomed: instrukcje użytkowania, skład, dawkowanie, analogi

Początkowo warfaryna była stosowana jako trucizna na szczury, ale wkrótce została uznana za skuteczny antykoagulant i była szeroko stosowana w medycynie. Obecnie leki przeciwko chorobom zakrzepowym są wytwarzane pod tą samą nazwą handlową, z których jedną jest Warfarin Nycomed, najczęstszy w Rosji i WNP.

Skład, forma wydania i opakowanie

Lek jest dostępny w postaci małych tabletek, wypukłych po obu stronach. Kolor - niebieskawy, każdy ma kreskowy krzyż. Dragee jest w małej plastikowej butelce, która jest zamknięta w tekturowym pudełku. Dołączono tutaj adnotację ze wszystkimi informacjami niezbędnymi dla konsumenta.

Główną substancją jest przeciwzakrzepowa warfaryna sodowa, która w każdej tabletce zawiera 2,5 mg. Jako dodatkowe substancje w kompozycji dodano laktozę, stearynian magnezu, poliwinylopirolidon, indigotynę (dzięki czemu produkt ma określony kolor), wodorofosforan wapnia i skrobię kukurydzianą.

Działanie farmakologiczne, farmakodynamiczne i farmakokinetyczne

Odkrycie antykoagulantów wiązało się z masową śmiercią bydła. U zwierząt stwierdzono chorobę spowodowaną ciężkim krwawieniem wewnętrznym. Następnie okazało się, że w żywności dla zwierząt gospodarskich były substancje, które zakłócały mechanizm krzepnięcia krwi.

Warfaryna spowalnia lub zatrzymuje wytwarzanie czynników zależnych od K - białek w osoczu krwi, które są odpowiedzialne za proces krzepnięcia krwi. Blokuje powstawanie protrombiny (drugi czynnik), prokonwertyny (siódmy), czynnika świątecznego i Stuart-Praer w wątrobie. Kiedy ich zawartość w osoczu jest niska, krew koaguluje czasami wolniej.

Warfaryna jest lekiem, którego działanie jest widoczne dopiero 36 godzin po rozpoczęciu podawania, czasem potrzeba więcej czasu. Maksymalna ilość antykoagulantu jest wykrywana w organizmie po 5-7 dniach. Po zakończeniu terapii działanie leku obserwuje się przez kolejne 3-5 dni.

Substancja ta nazywa się racemiczną. Jest reprezentowany przez dwa izomery: lewoskrętną S-warfarynę, która jest 2-5 razy bardziej aktywna niż prawoskrętna R-warfaryna. Katalizatorem przetwarzania dla tego pierwszego jest enzym CYP2C9, a dla drugiego dwa inne enizm, CYP1A2 i CYP3A4. Okres półtrwania dla izomeru S wynosi 20-40 godzin, dla izomeru R - dwa razy dłużej, 40-90 godzin.

Warfaryna rozkłada się głównie w wątrobie i jest wydalana wraz z moczem po reabsorpcji dwóch metabolitów z żółci w przewodzie pokarmowym. Wiązanie z białkami osocza we krwi wynosi 97–99%.

W jakich przypadkach przepisywany jest Warfarin Nycomed

Warfaryna Nycomed tabletki są przepisywane przede wszystkim w ramach zapobiegania i leczenia chorób zakrzepowych w celu zapobiegania zakrzepom krwi poprzez rozcieńczanie krwi.

Wskazaniami do stosowania są następujące choroby:

• zatorowość naczyniowa (zablokowanie krwiobiegu przez korki - zator), tętnica płucna;
• zakrzepica pooperacyjna, żylna lub naczyń krwionośnych;
• zapobieganie zawałowi serca z powstawaniem skrzepów krwi;
• formacje zakrzepowo-zatorowe w obecności protezy w zastawce serca lub gdy jest ona dotknięta inną chorobą, z migotaniem przedsionków (migotanie przedsionków);
• zapobieganie atakom niedokrwiennym, atakom serca, udarom.

Instrukcje użytkowania i dawkowania

Sposób przyjmowania warfaryny u osób, które nie wypiły tego leku, różni się w zależności od dawek u pacjentów wcześniej leczonych antykoagulantem.

W pierwszej grupie zwykle w pierwszych 4 dniach przepisuje się 5 mg leku (dwie tabletki). Następnie należy określić INR (międzynarodowy współczynnik znormalizowany) i przepisać kolejną dawkę, którą zwykle są 1-3 tabletki dziennie na podstawie wyników analiz.

Pacjentom, którzy byli już leczeni warfaryną, przepisuje się podwójną normę. Podobnie jak w pierwszym przypadku, po 5 dniu leczenia dokonuje się dostosowania dawki. Weź lek raz dziennie.

Zalecana wartość INR wynosi 2-3. Wskaźnik 2,5–3,5 uważa się za podwyższony i jest dopuszczalny tylko w przypadku zakrzepicy za pomocą protez zastawki serca i powikłanego zawału mięśnia sercowego. Kontrolę INR przeprowadza się przed rozpoczęciem leczenia, a następnie co 4 lub 8 tygodni.

Warfaryna jest stosowana ostrożnie w leczeniu dzieci. Przy obliczaniu dawki dla pacjentów poniżej 18 roku życia bierze się pod uwagę wiele czynników, z których najbardziej wpływowy jest czynność wątroby. Tak więc, przy normalnym funkcjonowaniu organizmu normą jest 0,2 mg substancji podstawowej na 1 kg masy ciała. Dzieci z zaburzeniami czynności wątroby otrzymują zmniejszoną dawkę 0,1 mg / kg.

Zalecenia dotyczące stosowania warfaryny Nycomed w zależności od wskaźników INR podano w poniższej tabeli.

Dzień terapii	INR	Recepta na lek
1	1-1,3	0,2 mg na 1 kg masy ciała (dawka nasycająca, spożycie - 1 raz dziennie)
2-4	1-1,3	Połowa dawki
	1,4-1,9	Powtórz dawkę
	2-3	Połowa dawki
	3,1-3,5	Ćwierć dawki nasycającej
	Ponad 3,5	Nie należy przyjmować leku, dopóki INR nie osiągnie wartości mniejszej niż 3,5, po czym przepisana jest połowa ostatniej przyjemnej dawki
Odbiór wspierający	1-1,3	Zwiększ poprzednią dawkę o 20%
	1,4-1,9	Wzrost o 10%
	2-3	Kontynuuj przyjmowanie tej samej dawki.
	3,1-3,5	Zmniejsz o 10%
	Ponad 3,5	Przestań brać, aż INR będzie mniejsze niż 3,5, zmniejsz dawkę o 20%

Nie ma szczególnych wskazań do przyjmowania leku u pacjentów w podeszłym wieku. Dokładne monitorowanie INR jest konieczne u pacjentów z chorobami wątroby (to one wytwarzają białka, które zapewniają krzepnięcie).

Podczas ciąży i laktacji

Leczenie warfaryną nie jest zalecane w czasie ciąży. Substancja łatwo i szybko przenika przez łożysko i jest w stanie oddziaływać na płód od pierwszych tygodni.

Być może rozwój zespołu warfaryny u dziecka, który objawia się jako szereg złożonych zaburzeń wewnątrzmacicznych:

• 100% - niedorozwój nosa, patologia układu oddechowego;
• 90% - nieprawidłowy rozwój tkanki kostnej;
• 45% - nieprawidłowości oka, ślepota, zaćma, zanik nerwu wzrokowego;
• 36% - zaburzenia w rozwoju mózgu, upośledzenie umysłowe;
• 27% - opóźnienie rozwoju fizycznego, krótka szyja.

Pod wpływem leku zwiększa się ryzyko krwawienia wewnętrznego w późnych stadiach rodzenia dziecka i podczas porodu, dlatego podczas ciąży stosowanie warfaryny jest surowo zabronione.

Ale przy karmieniu piersią lek nie jest zabroniony - przenika do mleka matki, ale przy przyjmowaniu zalecanych dawek nie wpływa negatywnie na organizm noworodka.

Kobiety stosujące Warfarin Nycomed muszą zdecydowanie stosować antykoncepcję podczas stosunku płciowego.

Interakcja z lekami

Bez recepty lekarza nie można rozpocząć przyjmowania innych leków przy obecnym leczeniu lekiem Warfarin Nycomed, ponieważ lek aktywnie reaguje z innymi substancjami.

Prawdopodobieństwo krwawienia znacznie wzrasta po połączeniu antykoagulantu z kwasem acetylosalicylowym, dużą ilością NLPZ (niesteroidowe leki przeciwzapalne), tyklopidyną, klopidogrelem, dużymi dawkami penicyliny, dipirydamolem, chloramfenikolem, cymetydyną. Dwa ostatnie leki są inhibitorami enzymu cytochromu P450, co może również zwiększać ryzyko ciężkiego krwotoku.

Istnieje również szereg substancji, które zmniejszają aktywność warfaryny.

Należą do nich:

• środki dermatologiczne: retinoidy, gryzeofulwina;
• leki przeciwwirusowe i przeciwbakteryjne: ryfampicyna, newirapina, nafcylina, dikloksacylina, rytonawir;
• środki przeciwbólowe: rofekoksyb, fenazon;
• leki eliminujące zaburzenia dyspeptyczne: mesalazyna, aprepitant, sukralfat;
• immunosupresyjna cyklosporyna;
• lek zmniejszający stężenie lipidów w tkankach ciała kolestyraminy;
• leki moczopędne: chlortalidon, spironolakton;
• leki sercowo-naczyniowe;
• zioła: żeń-szeń, dziurawiec;
• żywność bogata w witaminy K i C.

Inną grupą są substancje aktywujące ten antykoagulant:

• Leki GIT i SS: omeprazol, cymetydyna, glibenklamid, amiodaron, chinidyna, propafenon, dipirydamol, diazoksyd;
• substancje wpływające na funkcję krwiotwórczą organizmu: eptyfibatyd, abciximab, heparyna;
• lek dermatologiczny mikonazol;
• środki do leczenia dny: allopurinol, sulfinpirazon;
• leki przeciwpasożytnicze: lewamizol;
• środki przeciwbólowe dla mięśni i kości: leflunomid, fenylobutazon, paracetamol, NLPZ;
• immunomodulatory: interferon (postać alfa i beta);
• leki przeciwinfekcyjne: tetracyklina, penicylina, chinolony, cefalosporyna, sulfonamidy;
• leki przeciwgrzybicze: ketokonazol, flukonazol, metronidazol;
• sterydy i hormony o działaniu ogólnoustrojowym;
• leki przeciwdepresyjne, przeciwpadaczkowe i bezpośrednio działające na ośrodkowy układ nerwowy: tramadol, sertralina, hydrat chloralu, fluwoksamina, fenytoina, fosfenytoina;
• cytostatyki: trastuzumab, flutamid, tamoksyfen, tegafur, metotreksat;
• lek przeciwmalaryczny - proguanil;
• żurawina, czosnek, papaja, szałwia;
• napoje, zawartość chininy.

Z kolei warfaryna może nasilać działanie leków hipoglikemicznych.

Jeśli stosowanie antykoagulantu z powyższymi lekami jest obowiązkowe, konieczne jest regularne mierzenie INR i dokładne przestrzeganie zaleceń lekarza prowadzącego.

Kompatybilność z alkoholem

Łączone stosowanie alkoholu i warfaryny nie jest zalecane - napoje na bazie etanolu mogą również zmniejszać krew.

Z zastrzeżeniem wszystkich zaleceń lekarza, można pić 0,5 litra piwa lub 0,2 litra wytrawnego wina, ale nie więcej. Najbezpieczniejszą opcją jest całkowite wyeliminowanie używania alkoholu, aby zapobiec niepożądanym efektom.

Przeciwwskazania, działania niepożądane i przedawkowanie

Podczas stosowania leku w praktyce medycznej powstała jasna lista przeciwwskazań:

• reakcja alergiczna na jeden ze składników kompozycji;
• przewlekła lub ostra choroba wątroby;
• trombocytopenia (niedobór płytek krwi);
• niedobór białek C i S;
• głębokie uszkodzenie skóry, w tym po operacji;
• wrzód żołądka;
• zakaźne zapalenie wsierdzia;
• żylaki przełyku;
• krwotok śródczaszkowy;
• DIC;
• nakłucie lędźwiowe;
• złośliwe nadciśnienie;
• zaburzenia krwotoczne.

Warfaryna jest aktywnym lekiem, który oprócz wpływu na skład krwi wpływa również na inne układy organizmu, a także ma imponującą listę działań niepożądanych. Lekarze podkreślają objawy, które występują bardzo często, często, rzadko i bardzo rzadko.

Częstotliwość manifestacji	Efekt negatywny
Bardzo często	Krwawienie
Często	Alergia na warfarynę, zaburzenia dyspeptyczne
Rzadko	Martwica skóry, pokrzywka, zaczerwienienie i swędzenie, zapalenie naczyń (zapalenie naczyń krwionośnych), zespół fioletowych palców, zwiększona produkcja enzymów wątrobowych, żółtaczka
Bardzo rzadkie	Krwawienie z przewodu pokarmowego, melena, zator cholesterolu, zespół dłoniowo-podeszwowy

Najczęstszym działaniem niepożądanym jest różne krwawienie, występują one w 8% przypadków stosowania warfaryny w leczeniu chorób zakrzepowych. Spośród nich 1% negatywnych objawów prowadzi do hospitalizacji i dalszego leczenia, a tylko 0,25% powoduje śmierć. Głównym powodem są niekontrolowane zmiany ciśnienia krwi. Aby zapobiec takim powikłaniom, należy uważnie monitorować poziom INR.

Martwica występuje znacznie rzadziej, aw 90% przypadków nawiedzają kobiety. Charakteryzują się stopniowym stanem zapalnym, ciemnieniem i dalszą śmiercią skóry. Zazwyczaj dotyczy to nóg i / lub pośladków, czasem innych części ciała. Martwicę można zaobserwować od 3 do 10 dni przyjmowania warfaryny. Takie naruszenie wiąże się z patologicznym niedoborem białek S i C. Szkodliwe działanie antykoagulantu jest wyrównane przez heparynę przed gojeniem się uszkodzonych tkanek.

U mężczyzn z miażdżycą występuje zespół dłoniowo-podeszwowy. Pojawia się jako zmiany skórne o jasnoczerwonym kolorze, zwykle dotykające dłoni i stóp, powodujące silny ból. Przerwanie leczenia warfaryną w ciągu kilku dni normalizuje stan.

Przedawkowanie prawie zawsze powoduje krwawienie. W łagodnych postaciach tego objawu zaleca się zmniejszenie dawki w celu normalizacji INR. W cięższych warunkach konieczne jest całkowite zaprzestanie podawania do momentu wyrównania INR. W skomplikowanym krwawieniu - wprowadzenie dodatkowych czynników krzepnięcia, filochinon, przyjmujących znaczne dawki węgla aktywnego.

Pośrednie analogi przeciwkrzepliwe

Warfaryna jest starym lekiem, dziś istnieją inne leki, które mają mniej skutków ubocznych.

Na bazie warfaryny, ale z łagodniejszym efektem, powstały następujące leki:

• Warfarex;
• Marevan.

Podczas przyjmowania tych leków będzie również wymagać monitorowania INR i innych środków ostrożności, które są przestrzegane podczas leczenia warfaryną.

Inne analogi Warfrin Nycomed obejmują:

• Paradaks
• Xarelto.

Pierwszy to bezpośredni inhibitor trombiny, który zapobiega tworzeniu się skrzepów krwi.Drugi blokuje protrombinę i zatrzymuje tworzenie płytek krwi. Główną zaletą tych dwóch analogów jest brak potrzeby kontroli INR, minimum efektów ubocznych. Ale leki nie są stosowane w celu pozbycia się zaburzeń zastawkowych.

Warfaryna jest wysoce skutecznym antykoagulantem o działaniu pośrednim, który jest przepisywany na różne formy zakrzepicy. Leczenie tym lekiem należy leczyć z należytą uwagą. Ma dużą liczbę skutków ubocznych, nawet przy jednorazowym odstępstwie od tych środków ostrożności.